斑馬魚模型助力尋找罕見淋巴病潛在療法
(資料圖片)
這一疾病會導致淋巴管異常擴張和變形,使淋巴系統(tǒng)無法正常排出體液,從而引發(fā)嚴重呼吸困難、皮膚損傷及多器官受累,常危及生命,尚無有效療法。
魏茨曼科學研究所等機構(gòu)的研究人員將患者細胞中發(fā)現(xiàn)的NRAS基因突變導入斑馬魚胚胎,成功建立了與人類高度相似的疾病模型。實驗顯示,突變基因會使斑馬魚主要淋巴管嚴重擴張,心臟腫脹,病理特征與人類患者幾乎一致。進一步研究發(fā)現(xiàn),卡波西樣淋巴管瘤病的發(fā)生機制在于突變后的NRAS基因被“卡死”在啟動狀態(tài),導致淋巴細胞無限增殖。
在此基礎(chǔ)上,團隊設(shè)計了一套自動化藥物篩選系統(tǒng),檢測了約150種已獲批藥物,最終鎖定兩種候選藥物。這兩種藥物在斑馬魚模型中均顯著逆轉(zhuǎn)了心臟和淋巴管異常,并在患者來源細胞實驗中抑制了病變細胞的異常生長。研究人員指出,與目前用于抑制NRAS的部分抗癌藥物相比,這兩種候選藥物安全性更高,副作用更小。
聲明說,由于這一疾病極為罕見,團隊計劃跨中心合作,希望盡快推動臨床試驗,為患者帶來新的治療選擇。相關(guān)成果近日發(fā)表在美國《實驗醫(yī)學雜志》上。
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